Az SSRI-k az antidepresszánsok újabb nemzedékébe tartozó szerek, melyek a szerotonin nevű neurotranszmitter gyors felszívódását gátolják. Kevesebb mellékhatásuk van, biztonságosabbak, mint az első generációs antidepresszívumok (TCA-k és MAO-bénítók).
Az SSRI-k a szerotonin mennyiségét növelik az agyban. Ahogy a gyűjtőnévből kiderül, az SSRI-k úgy működnek, hogy szelektíven gátolják (blokkolják) a szerotonin visszavételt a szinapszisokon (ahol az idegsejtek kapcsolódnak egymáshoz). A szerotonin az egyik ingerületátvivő anyag, ami a szinapszisokon keresztül szállítja az üzeneteket egyik idegsejtről a másikra.
Az SSRI-k segítségével a szerotonin magas koncentrációban marad jelen a szinapszisokban, mert megakadályozzák, hogy a „küldő” idegsejt visszavegye őket. A szerotonin visszavétele a felelős az új szerotonin termelésének kikapcsolásáért. Így, ha a visszavétel akadályba ütközik, a szerotonin által szállított üzenetek továbbra is keresztüljutnak. Azt gondolják, hogy ez aztán segít azoknak az idegsejteknek az aktiválásában, amelyek deaktiválódtak a depresszió miatt, így enyhítenek a depressziósok tünetein.
Kevesebb mellékhatásuk van, mint a TCA-knak és a MAO-bénítóknak. Az SSRI-k nem lépnek kölcsönhatásba az ételekben található tiraminnal, mint a MAO-bénítók, így étkezési korlátozások nélkül szedhetők. Nem okoznak ortosztatikus hipotóniát (hirtelen mozgásváltozásnál – felülés, felállás – leesik a vérnyomás) és szívritmus problémákat sem, mint a TCA-k. Ezért a depresszió kezelésekor általában az SSRI-kkel próbálkoznak először. Az SSRI-k körébe tartozik például a
Néhány SSRI típusú szer: fluoxetine (Prozac), paroxetin (Seroxat), sertralin (Zoloft), citalopram (Seropram), fluvoxamine (Fevarin).
Az SSRI-kre töbnyire jól reagálnak a betegek, és a mellékhatások általában enyhék. A gyakoribb mellékhatások közé tartozik a hányinger, a hasmenés, az izgatottság, az álmatlanság és a fejfájás. Ezek a mellékhatások azonban általában elmúlnak a gyógyszer szedésének első hónapja alatt. Néhány betegnél szexuális mellékhatások jelentkeznek, például lecsökkent szexuális vágy, késleltetett orgazmus vagy orgazmusképtelenség. Néhány beteg remegésről számol be SSRI-k szedése mellett. Az ún. szerotonerg (szerotonin által okozott) szindróma az SSRI-k használatához kapcsolódó súlyos neurológiai állapot, jellemzői: magas láz, görcsrohamok és szívritmus zavarok. Nagyon ritka állapot, és csakolyan komoly pszichiátriai betegségben szenvedőknél találkoztak vele, akik többféle pszichiátriai gyógyszert szedtek párhuzamosan.
Biokémia szempontból minden páciens egyedi. Ezért, hogyha mellékhatások jelentkeznek, vagy valamelyik SSRI szer alkalmazása nem eredményes, az nem jelenti azt, hogy egy másik, ugyanebbe a csoportba tartozó gyógyszer sem fog működni. Azonban ha a beteg egy rokona szedte már valamelyik gyógyszert, és pozitívan reagált rá, akkor érdemes nála is azzal kezdeni a kezelést.